近日，英国威廉希尔公司魏华教授和喻翠云教授课题组，通过开发了一种具有清除ROS、改善损伤线粒体和促血管生成的多重功能可注射水凝胶，来实现对MI的治疗（图1）。该水凝胶是由聚3-氨基-4-甲氧基苯甲酸（PAMB）和双氨基缩硫酮（TK-NH2）修饰明胶得到PAMB-G-TK与4-臂-聚乙二醇-琥珀酰亚胺戊二酸酯（4-arm-PEG-SG）在温和的条件下快速形成所制，它们敏感的缩硫酮键交联位点被用来消耗ROS和解交联释放S1P（1-磷酸-鞘氨醇）和SS-31负载的脂质体（S1P/SS-31/Lipo）。S1P/SS-31/Lipo中SS-31作为靶向改善线粒体氧化损伤的多肽抑制剂，S1P作为激活血管生成的信号分子。优化产生的PAMB-G-TK/4-arm-PEG-SG水凝胶表现出心肌样的机械强度和导电性，并具有ROS触发的S1P/SS-31/Lipo释放效果。更重要的是，脂质体释放负载的SS-31可以靶向受损心肌细胞线粒体内膜的心磷脂，抑制病理性ROS的产生，从而改善线粒体功能。同时，来自脂质体的S1P可以通过激活S1PR1/PI3K/Akt途径促进内皮细胞的血管生成。在大鼠MI模型中，所开发的水凝胶能清除多余的ROS，改善线粒体功能障碍，促进血管生成，从而改善心脏功能。该研究首次揭示了通过脂质体和水凝胶的整合，直接靶向受损的心肌细胞线粒体进行反馈调节，以防止病理性ROS的产生和促进血管生成，从而改善心肌活性，更有效地治疗MI。

来源：https://mp.weixin.qq.com/s/ZnV3Rmw4JXcSuXdYokuI2A